ВЕНЛАФАКСИН ОРГАНИКА















Каталог: Применение Алпразолама в клинической практике    

Применение Алпразолама в клинической практике

Б. Б. Фурсов, О. О. Папсуев
ФГБУ «Московский НИИ психиатрии» Минздравсоцразвития России

Резюме: Алпразолам, типичный представитель бензодиазепиновых транквилизаторов, не уступающий по эффективности «эталонным» препаратам группы— это эффективное средство, широко применяемое в современной клинической практике при терапии разнообразных состояний. Обзор литературы показал, что алпразолам наиболее эффективен в терапии расстройств, клиническая картина которых преимущественно определяется в разной степени выраженным тревожным компонентом. К ним можно отнести паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, разнообразные тревожно-депрессивные состояния, в том числе реактивного характера, тревожные состояния при соматических заболеваниях, некоторые варианты обсессивно-компульсивного расстройства, абстинентные состояния, изолированные фобии. В целом, данному препарату можно отдать предпочтение, если необходима быстрая редукция симптомов. В течение курса лечения алпразолам безопасен и хорошо переносится, отсутствует необходимость повышения дозировки, а риск развития зависимости среди пациентов при адекватном применении незначителен.


Бензодиазепиновые транквилизаторы, получившие широкое распространение почти полвека назад, сохраняют лидирующие позиции в психиатрической практике и являются одними из наиболее часто предписываемых назначений среди врачей при лечении различных нозологических форм заболеваний с тревожно-депрессивным, тревожно-фобическим, обсессивно-компульсивным компонентом, нарушений сна, эпилепсии, экстрапирамидной симптоматики.

Алпразолам – производное 1,4-триазолбензодиазепина – в разной степени обладает всеми свойствами классических транквилизаторов: анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным. При этом у него обнаруживается более высокое, по сравнению с большинством других транквилизаторов сродство к бензодиазепиновым рецепторам. Ввиду особенностей химического строения этот препарат имеет ряд фармакокинетических и фармакодинамических отличий от других представителей группы. К наиболее важным из них можно отнести среднюю длительность действия, менее выраженную седацию и поведенческую токсичность, благодаря которым алпразолам активно применяется в амбулаторной практике.

Рассматривая фармакокинетику и фармакодинамику алпразолама, необходимо учитывать следующие практические особенности. Пиковое содержание в плазме крови может достигаться значительно быстрее при оральном, чем сублингвальном назначении препарата [64]. Не отмечено выраженного влияния пола или менструального цикла на фармакокинетику [40, 49], однако, сопутствующий прием оральных контрацептивов может быть связан с некоторым увеличением выраженности психомоторных эффектов, затруднений при выполнении тестовых заданий. Алпразолам обнаруживается в грудном молоке, поэтому кормящим женщинам рекомендуется прекратить кормление на время приема препарата [54]. Применение у беременных на протяжении первого триместра может привести к появлению пороков развития у плода [36]. У пожилых людей уровень содержания препарата в плазме выше, чем у молодых, а клиренс снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения [31, 52], но, в целом, по данным разных исследований, фармакокинетика алпразолама выражено не меняется на протяжении курса лечения и увеличения суточной дозировки. Около 80% препарата выводится почками в неизменном виде, а оставшаяся часть метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 до, принципиально, двух короткоживущих метаболитов, имеющих незначительный аффинитет к бензодиазепиновым рецепторам и, следовательно, не вносящих вклад в клинический эффект препарата. Это практически полностью исключает возможность его кумуляции и  делает применение препарата более предсказуемым.

Исходя из особенностей метаболизма, как и в других подобных случаях, перед назначением препарата необходимо убедиться в функциональном состоянии печени, особенно у лиц с ее заболеваниями. Клиренс заметно снижается, а период полувыведения повышается у пациентов с воспалительными и фиброзными изменениями в печени [37]. Заболевания почек также могут вносить вклад в снижение клиренса, приводящее к аккумуляции в организме алпразолама и его метаболитов. Лекарственные средства с ингибирующим действием на изоферменты цитохрома Р450, скорее всего, будут изменять фармакокинетику алпразолама – повышать период полувыведения и пиковую концентрацию в плазме крови. К наиболее значимым ингибиторам, которые могут встретиться в повседневной клинической практике, можно отнести противовирусные (атазанавир) и противогрибковые (кетоконазол, флуконазол) препараты, антибиотики (эритромицин, ципрофлоксацин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (дулоксетин), гистаминовые блокаторы (циметидин), ингибиторы протонной помпы (омепразол), антиконвульсанты (карбамазепин) [4, 5, 28, 30, 32, 45, 56, 78, 80]. Значимое ингибирование изоферментов сертиндолом [76] или компонентами сока грейпфрута [80] не получило экспериментального подтверждения. Ввиду достаточно короткого клинического действия алпразолама (от 3 до 6 часов) необходимо принимать во внимание необходимость кратного назначения препарата в течение дня. Это может повлиять на колебания концентрации препарата в плазме крови. Кроме того, такие колебания могут быть следствием феномена «двойного пика» - двух максимумов повышения концентрации в плазме с интервалом в 1,5-2 часа после приема препарата. Это явление связано с временным ослаблением моторики кишечника из-за миорелаксирующего действия препарата [74].

Несмотря на то, что точный механизм действия бензодиазепинов неизвестен, по косвенным признакам можно провести некоторые практические параллели. Алпразолам неселективно связывается с GABAA-бензодиазепиновым рецепторным комплексом, который может быть нескольких типов, исходя из наличия субъединиц трех классов – α, β, γ. Функциональное значение этих субъединиц еще остается в процессе изучения, но уже установлено, что α1-субъединицы, с наибольшей плотностью расположенные в мозжечке и наименьшей в гиппокампе, связаны с седацией и антероградной амнезией, а α2-субъединицы, в избытке представленные в гиппокампе, стриатуме и спинном мозге, непосредственно с анксиолитическим действием [20, 23, 62, 63]. Система GABA взаимодействует с другими нейротрансмиттерными системами, включая норадренергическую, серотонинергическую, холинергическую и опиоидоергическую. В частности, алпразолам взаимодействует с серотонинергическими и норадренергическими путями лимбической системы и структур ствола мозга, что проявляется повышением клинической эффективности при лечении тревожно-депрессивных состояний.

Многочисленные литературные данные указывают на то, что алпразолам обладает уникальным спектром психотропной активности в значительной степени отличающим его от других транквилизаторов [2]. Препарат наиболее эффективен в терапии расстройств, клиническая картина которых преимущественно определяется в разной степени выраженным тревожным компонентом. К ним можно отнести паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, разнообразные тревожно-депрессивные состояния, в том числе реактивного характера, тревожные состояния при соматических заболеваниях, некоторые варианты обсессивно-компульсивного расстройства, абстинентные состояния, изолированные фобии. При этом указывается, что кроме, собственно, анксиолитического эффекта препарат, по-видимому, обладает антидепрессивным действием, что отличает его от других представителей бензодиазепиновых транквилизаторов [3].

Так, в проведенном в 80-90-х годах в Европейских странах, США и Австралии масштабном исследовании алпразолама при лечении панического расстройства, характеризующегося повторяющимися пароксизмами тревоги и сопутствующим избегающим поведением, была выявлена значительно большая эффективность препарата в сравнении с плацебо после 4 недели применения [41, 53, 67, 68], а средняя суточная дозировка, по данным разных авторов, составляла от 4 до 7 мг. При этом не было отмечено линейной зависимости между уровнем содержания препарата в плазме крови и клиническим улучшением, что подчеркивает необходимость индивидуального подбора дозировки для достижения оптимального эффекта.

В ряде сравнительных исследований эффективности алпразолама и других бензодиазепиновых транквилизаторов при лечении панического расстройства было выявлено, что препарат, по меньшей мере, также эффективен, как диазепам [24, 53], клоназепам [71] или лоразепам [65]. Более того, в некоторых работах [2] указывается, что алпразолам в подобных случаях даже обладает преимуществами по сравнению с диазепамом: в большей степени уменьшает частоту развития панических атак, сокращая при этом выраженность тревожной и депрессивной симптоматики. Именно возможность влиять на, собственно, симптоматику панических атак, а не только на тревогу ожидания, по мнению ряда авторов, «радикально отличает его от других транквилизаторов бензодиазепинового ряда» [3].

Еще одним аспектом, на который обращается внимание при терапии панического расстройства, является возможность влияния на так называемую вторичную депрессивную симптоматику. В целом, в этих случаях предлагается использовать алпразолам в виде монотерапии без дополнительного назначения антидепрессантов [46].

При сравнении эффективности терапии панического расстройства алпразоламом и трициклическим антидепрессантом имипрамином было отмечено более быстрое (в течение первой недели) улучшение симптоматики в группе получающих алпразолам и равная эффективность после 8 недели использования [13, 16, 19]. Средняя дозировка алпразолама была равна 5,7 мг в сутки, а имипрамина 155 мг в сутки. Кроме того, в группе пациентов, получавших имипрамин, было больше выбывших из-за развития холинергических побочных эффектов. Долговременное лечение (8 месяцев) панического расстройства алпразоламом показало, что клиническое улучшение было достигнуто без существенных изменений дозировки [38, 39, 59, 67].

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР), проявляющееся стойкой диффузной тревогой, не ограниченной какими-либо обстоятельствами, сопровождающейся соматовегетативными проявлениями и отдельными страхами и предчувствиями, эффективно подвергается терапии алпразоламом в среднесуточной дозировке от 0,5 мг до 3 мг при сравнении с плацебо [27, 47, 50, 51]. При терапии ГТР алпразолам не уступает по эффективности таким бензодиазепиновым транквилизаторам, как диазепам [26, 6] и лоразепам [73, 17], но количество побочных эффектов у алпразолама меньше. Более того, в некоторых исследованиях выявлено преимущество алпразолама перед диазепамом по противотревожному действию [21]. При сравнении с имипрамином, алпразолам был, по меньшей мере, равен по общей эффективности, но превосходил по купированию соматических симптомов [50]. Следует отметить достаточно быстрое наступление эффекта после начала приема препарата, проявляющееся уже в течение первой недели лечения [27].

В исследовании эффективности алпразолама при сочетании ГТР и синдрома раздраженного кишечника через 4 недели активного лечения было выявлено значительное снижение тревоги у 98% участников и редукция гастроинтестинальных жалоб у 89% участников исследования. Эти результаты сохранялись на протяжении 4 недель постепенного снижения дозировки препарата и через 4 недели после прекращения терапии [72]. При лечении тревоги, сопутствующей тяжелым соматическим заболеваниям, например, онкологического характера, также достигались позитивные результаты уже на первой неделе использования. Эффект также наблюдался при лечении умеренной и тяжелой тревоги, сопутствующей алкогольным абстинентным состояниям [42].

Представленный выше механизм действия препарата, а также данные целого ряда исследований позволяют судить о некоторой антидепрессивной активности алпразолама. Показано, что алпразолам по меньшей мере также эффективен, как классические представители группы трициклических антидепрессантов, например, амитриптилин [43, 8] и имипрамин [75], однако, этот вывод подтверждается не во всех работах [35, 44]. Тем не менее, представляются существенными указания, что препарат может оказываться эффективным не только в случаях депрессий невротического уровня, но и при эндогенных депрессиях [3]. При этом отмечается, что, хотя при тяжелых формах меланхолических эндогенных депрессий результативность терапии алпразоламом подтверждена не была, его использование может быть полезным при разнообразных тревожно-депрессивных состояниях. В частности, алпразолам при назначении 605 амбулаторным пациентам с тревожно-депрессивной симптоматикой (двойное-слепое исследование) не уступал такому эталонному антидепрессанту, как амитриптилин не только по способности нормализовать ночной сон и купировать тревогу, но и по воздействию на выраженность собственно депрессии [57].

К дополнительным показаниям для применения алпразолама можно отнести предменструальный синдром. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что алпразолам вызывает улучшение преимущественно в лютеиновую фазу [22, 33]. При этом следует учитывать, что при лечении предменструального синдрома плацебо-эффект традиционно высокий и облегчает около 50% симптомов у 20-60% женщин [29] вне зависимости от времени контакта с врачом.

Также имеются данные успешного использования алпразолама для лечения острых стрессовых расстройств [1] и эффективности адъюнктивной терапии бензодиазепиновыми транквилизаторами и, в частности, алпразоламом, обсессивно-компульсивных расстройств. Назначение препарата возможно в начале курса для лечения выраженной тревоги, а также при резистентности или непереносимости селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [7, 48]. Несмотря на выдвигаемые предположения, алпразолам не оказался эффективным при лечении посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) [15]. При очевидной редукции тревожной симптоматики, специфические ключевые симптомы ПТСР — персистирующие воспоминания о травмирующем событии и избегающее поведение — оставались без изменений. Учитывая современную тенденцию эффективного применения бензодиазепиновых транквилизаторов для терапии кататонических состояний, такое показание для алпразолама, вероятнее всего, нецелесообразно по причине недостаточной длительности действия препарата, а также отсутствия в Российской Федерации зарегистрированных форм для парентерального введения.

Переходя к обсуждению побочных эффектов алпразолама, нельзя не учитывать широкий опыт безопасного применения препарата в США и Европейских странах на протяжении почти трех десятков лет. Хотя в сравнительных исследованиях отмечена большая выраженность побочных эффектов у алпразолама при сравнении с плацебо [55], пациенты, в основном, сообщают о свойственных всем препаратам бензодиазепинового ряда явлениях некоторой гиперседации, хотя в случае алпрозалама они нередко менее выражены относительно других транквилизаторов. В частности, пост-маркетинговое исследование с участием более 10 000 пациентов в Великобритании не выявило каких-либо серьезных побочных эффектов, а наиболее часто встречающимися побочными явлениями были седация и сонливость [25]. В общем, на протяжении курса лечения вышеуказанные побочные эффекты сохраняются, но снижаются в значительной степени. Имеются данные, что побочные эффекты при применении алпразолама менее выражены, чем при назначении диазепама [6, 21].

Прекращение ежедневного приема алпразолама необходимо производить постепенно во избежание развития синдрома отмены. На протяжении такого периода, продолжительностью от нескольких недель до месяцев, дневная дозировка препарата постепенно снижается до полной отмены [69]. В ряде исследований панического расстройства [50, 58, 69] отмечено, что снижение дозы бензодиазепиновых транквилизаторов может сопровождаться симптоматикой отмены и возвращения клинических проявлений, с увеличением показателей тревоги, в особенности, при резкой отмене терапии. Необходимо помнить о том, что у некоторых пациентов симптомы отмены и отдачи могут проявиться, несмотря на длительный период снижения дозировки, и поэтому данный аспект требует внимания на всех этапах терапии. В связи с вышеперечисленными особенностями важно отметить, что период эффективного снижения дозировки может длиться дольше, чем актуальная фаза лечения алпразоламом. При этом возраст старше 40 лет, низкий уровень тревоги до начала лечения, а также успешная редукция расстройств за период терапии коррелируют с меньшей выраженностью симптоматики отмены и отдачи [15, 77].

Несмотря на общепринятое представление, широкое применение алпразолама и данные исследований свидетельствуют, что частота неправильного употребления и зависимости среди пациентов относительно невелика [59, 60, 66]. 

Несмотря на это, учитывая частое амбулаторное применение алпразолама, нельзя не упомянуть важные эффекты, связанные с возможным снижением памяти и психомоторных реакций, общие для всех бензодиазепиновых транквилизаторов. В целом, на фоне приема препаратов этой группы на 15-30% снижается объем мозгового кровотока [61], а также отмечается снижение амплитуды специфических биоэлектрических потенциалов, отражающее ухудшение когнитивного функционирования и редукцию интенсивности процесса обработки информации [34]. Структуры мозга, участвующие в процессах, связанных с памятью, содержат значительное число GABAA-бензодиазепиновых рецепторных комплексов и, следовательно, имеют высокое сродство к бензодиазепинам. Ряд исследований выявил дозозависимое ухудшение процессов восприятия [18] и воспроизведения [70] новой информации, в то время как более старая информация (полученная до назначения препарата) остается интактной. В связи с этим необходимо проявлять осторожность применения алпразолама при управлении автомобилем и другими механизмами, требующими сложных поведенческих навыков [9]. Взаимодействие алпразолама и алкоголя важно учитывать в связи с тем, что многие пациенты с тревогой или паническим расстройством самостоятельно прибегают к приему алкоголя для облегчения симптоматики. Их сочетанное употребление приводит к значительному ухудшению при выполнении психологических тестов [10], а у ряда пациентов увеличивалась поведенческая агрессия и раздражительность [11, 12].

Обобщая все вышесказанное, можно еще раз отметить следующие особенности алпразолама: это эффективное средство при терапии разнообразных состояний, в клинической картине которых присутствует симптоматика тревоги. В этих случаях алпразолам позволяет достичь снижения выраженности расстройств уже в течение первых недель после начала терапии и повысить комплаенс. В течение курса лечения алпразолам безопасен и хорошо переносится, отсутствует необходимость повышения дозировки, а риск развития зависимости среди пациентов при адекватном применении незначителен.

Список литературы
1.Бондарев В.Г., Ширяев Г.П., Павлова Е.Н. Алпразолам как средство экстренной помощи при острых стрессовых расстройствах (практические наблюдения) // Современная терапия психических расстройств. 2007. №4. С. 32-33.
2.Мосолов С.Н. Алпразолам - первый бензодиазепин с тимотранквилизирующим эффектом // Врач. 1999. №8. С. 23-24.
3.Калинин В.В. Препарат Ксанакс (Алпразолам): Применение в клинической практике // Новые лекарственные препараты. 1998. №12.  С. 15-28.
4.Abernethy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Moschitto LJ, Harmatz JS, Shader RI. Interaction of cimetidine with the triazolobenzodiazepines alprazolam and triazolam // Psychopharmacology. 1983.Vol. 80, P. 275–278.
5.Achmin J, Zarycranski W, Taylor KP, Albano D, Klockowski PM. Effects of venlafaxine on the pharmacokinetics of alprazolam // Psychopharmacol. Bull. 1998. Vol 34, P. 211–219.
6.Aden GC, Thein SG. Alprazolam compared to diazepam and placebo in the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1980. Vol. 41, P. 245–248.
7.Bandelow B. The medical treatment of obsessive-compulsive disorder and anxiety // CNS Spectr. 2008. Vol. (9 Suppl 14), P. 37-46.
8.Banerji JR, Brantingham P, McEwan GD, et al. A comparison of alprazolam with amitriptyline in the treatment of patients with neurotic or reactive depression // Irish J. Med. Sci. 1989. Vol. 158, P. 110–113.
9.Barbone F, McMahon AD, Davey PG, et al. Association of road-traffic accidents with benzodiazepine use // Lancet. 1998. Vol. 352, P. 1331–1336.
10.Bond A, Silveira JC, Lader M. Effects of single doses of alprazolam and alcohol alone and in combination on psychological performance // Hum. Psychopharmacol. 1991. Vol. 6, P. 219–228.
11.Bond AJ, Silveira JC. The combination of alprazolam and alcohol on behavioral aggression // J. Stud. Alcohol. 1993. Vol. 11(Suppl)., P. 30–39.
12.Bond AJ, Curran HV, Bruce MS, O’Sullivan G, Shine P. Behavioural aggression in panic disorders after 8 weeks’ treatment with alprazolam // J. Affect. Disord. 1995. Vol. 35, P. 117–123.
13.Boyer W. Serotonin uptake inhibitors are superior to imipramine and alprazolam in alleviating panic attacks: A meta-analysis // Int. Clin. Psychopharmacol. 1995. N. 10, P. 45–49.
14.Braun P, Greenberg D, Dasberg H, Lerer B. Core symptoms of posttraumatic stress disorder unimproved by alprazolam treatment // J. Clin. Psychiatry. 1990. Vol. 51, P. 236–238.
15.Bruce TJ, Spiegel DA, Gregg SF, Nuzzarello A. Predictors of alprazolam discontinuation with and without cognitive behavior therapy in panic disorder // Am. J. Psychiatry. 1995. Vol. 152, P. 1156–1160.
16.Clark DB, Taylor CB, Roth WT, et al. Surreptitious drug use by patients in a panic disorder study // Am. J. Psychiatry. 1990. Vol. 147, P. 507–509.
17.Cohn JB, Wilcox CS. Low-sedation potential of buspirone compared with alprazolam and lorazepam in the treatment of anxious patients: A double-blind study // J. Clin. Psychiatry. 1986. Vol. 47, P. 409–412.
18.Curran HV. Benzodiazepines, memory and mood: A review // Psychopharmacology. 1991. Vol. 105, P. 1–8.
19.Curtis GC, Massana J, Udina C, Ayuso JL, Cassano GB. Maintenance drug therapy of panic disorder // J. Psychiat. Res. 1993. Vol. 27 (Suppl 1), P. 127–142.
20.Dämgen K, Lüddens H. Zaleplon displays a selectivity to recombinant GABAA receptors different from zolpidem, zopiclone and benzodiazepines // Neurosci. Res. Commun. 1999. Vol. 25, P. 139–148.
21.Dawson GW, Jue SG, Brogden RN. Alprazolam: a review of its pharmacodynamic properties and efficacy in the treatment of anxiety and depression // Drugs. 1984. Vol. 27. N 2, P. 132-47.
22.Diegoli MSC, da Fonseca AM, Diegoli CA, Pinotti JA. A double-blind trial of four medications to treat severe premenstrual syndrome // Int. J. Gynecol. Obstet. 1998. Vol. 62, P. 63–67.
23.Doble A. New insights into the mechanisms of action hypnotics // J. Psychopharmacol. 1999. Vol. 13(Suppl 4), P. 11–20.
24.Dunner DL, Ishiki D, Avery DH, Wilson LG, Hyde TS. Effects of alprazolam and diazepam on anxiety and panic attacks in panic disorder: A controlled study // J. Clin. Psychiatry. 1986. Vol. 47, P. 458–460.
25.Edwards JG, Inman WHW, Pearce GL, Rawson NSB. Prescription-event monitoring of 10895 patients treated with alprazolam // Br. J. Psychiatry. 1991. Vol 158, P. 387–392.
26.Elie R, Lamontagne Y. Alprazolam and diazepam in the treatment of generalized anxiety // J. Clin. Psychopharmacol. 1984. Vol. 4, P. 125–129.
27.Enkelman R. Alprazolam versus buspirone in the treatment of outpatients with generalized anxiety disorder // Psychopharmacology. 1991. Vol. 105, P. 428–432.
28.Fleishaker JC, Hulst LK. A pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the combined administration of alprazolam and fluvoxamine // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1994. Vol. 46, P. 35–39.
29.Freeman EW, Rickels K. Characteristics of placebo responses in medical treatment of premenstrual syndrome // Am. J. Psychiatry. 1999. Vol 156, P. 1403–1408.
30.Furukori H, Otani K, Yasui N, et al. Effect of carbamazepine on the single oral dose pharmacokinetics of alprazolam // Neuropsychopharmacology. 1998. Vol. 18, P. 364–369.
31.Greenblatt DJ, Harmatz JS, Shader RI. Clinical pharmacokinetics of anxiolytics and hypnotics in the elderly // Clin. Pharmacokinet. 1991. Vol. 21, P. 165–177.
32.Greenblatt DJ, Wright CE, von Moltke LL, et al. Ketoconazole inhibition of triazolam and alprazolam clearance: Differential kinetic and dynamic consequences // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. Vol. 64, P. 237–247.
33.Harrison WM, Endicott J, Nee J. Treatment of dysphoria with alprazolam. A controlled study // Arch. Gen. Psychiatry. 1990. Vol. 47, P. 270–275.
34.Hayashi R. Correlation between coefficient of variation of choice reaction time and components of eventrelated potentials (P300): Effect of a benzodiazepine // J. Neurol. Sci. 2000. Vol. 178, P. 52–56.
35.Hubain PP, Castro P, Mesters P, De Maertelaer V, Mendlewicz J. Alprazolam and amitriptyline in the treatment of major depresssive disorder: A double-blind clinical and sleep EEG study // J. Affect. Disord. 1990. Vol. 18, P. 67–73.
36.Iqbal MM, Sobhan T, Ryals T. Effects of commonly used benzodiazepines on the fetus, the neonate, and the nursing infant // Psychiatr. Serv. 2002. Vol. 53, P. 39–49.
37.Juhl RP, van Thiel DH, Dittert LW, Smith RB. Alprazolam pharmacokinetics in alcohol liver disease // J. Clin. Pharmacol. 1984. Vol. 24, P. 113–119.
38.Katschnig H, Amering M, Stolk JM, et al. Long-term follow-up after a drug trial for panic disorder // Br. J. Psychiatry. 1995. Vol. 167, P. 487–494.
39.Katschnig H, Amerig M, Stolk JM, Ballenger JC. Predictors of quality of life in a long-term followup study in panic disorder patients after a clinical drug trial // Psychopharmacol. Bull. 1996. Vol. 32, P. 149–155.
40.Kirkwood C, Moore A, Hayes P, DeVane CL, Pelonero A. Influence of menstrual cycle and gender on alprazolam pharmacokinetics // Clin. Pharmacol. Ther. 1991. Vol. 50, P. 404–409.
41.Klerman GL. Overview of the cross-national collaborative panic study // Arch. Gen. Psychiatry. 1988. Vol. 45, P. 407–412.
42.Kolin IS, Linet OI. Double-blind comparison of alprazolam and diazepam for subchronic withdrawal from alcohol // J. Clin. Psychiatry. 1981. Vol. 42, P. 169–173.
43.Laakman G, Faltermaier-Temizel M, Bossert-Zaudig S, Baghai T, Lorkowski G. Treatment of depressive outpatients with lorazepam, alprazolam, amitriptyline and placebo // Psychopharmacology. 1995. Vol. 120. P. 109–115.
44.Lappiere YD, Browne M, Oyewumi K, Sarantidis D. Alprazolam and amitriptyline in the treatment of moderate depression // Int. Clin. Psychopharmacol. 1994. Vol. 9, P. 41–45.
45.Lasher TA, Fleishaker JC, Steenwyk RC, Antal EJ. Pharmacokinetic pharmacodynamic evaluation of the combined administration of alprazolam and fluoxetine // Psychopharmacology. 1991. Vol. 104, P. 323–327.
46.Lesser IM, Rubin RT, Pecknold JC, Rifkin A, Swinson RP, Lydiard RB, Burrows GD, Noyes R Jr, DuPont RL Jr. Secondary depression in panic disorder and agoraphobia. I. Frequency, severity, and response to treatment // Arch. Gen. Psychiatry. 1988. Vol. 45. N 5, P. 437-443.
47.Lydiard RB, Ballenger JC, Rickels K. A double-blind evaluation of the safety and efficacy of abecarnil, alprazolam, and placebo in outpatients with generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 1997. Vol. 58 (Suppl 11), P. 11–18.
48.Marazziti D, Carlini M, Dell'osso L. Treatment strategies of obsessive-compulsive disorder and panic disorder/agoraphobia // Curr. Top. Med. Chem. 2012. Feb 1 [Epub ahead of print].
49.McAuley JW, Friedman CI. Influence of endogenous progesterone on alprazolam pharmacodynamics // J. Clin. Psychopharmacol. 1999. Vol. 19, P. 233–239.
50.McLoad DR, Hoehn-Saric R, Zimmerli WD, et al. Treatment effects of alprazolam and imipramine: Physiological v subjective changes in patients with generalized anxiety disorder // Biol Psychiatry 1990. Vol. 28, P. 849–861.
51.Möller H-J, Volz H-P, Reimann IW, Stoll K-D. Opipramol for the treatment of generalized anxiety disorder: A placebo-controlled trial including an alprazolam-treated group // J. Clin. Psychopharmacol. 2001. Vol. 21, P. 59–65.
52.Mühlberg W, Rieck W, Arnold E, Ott G, Lungershausen E. Pharmacokinetics of alprazolam in elderly patients with multiple diseases // Arch. Gerontol. Geriatr. 1997. Vol. 25, P. 91–100.
53.Noyes R, Burrows GD, Reich JH, et al. Diazepam versus alprazolam for the treatment of panic disorder // J. Clin. Psychiatry. 1996. Vol. 57, P. 349–355.
54.Oo CY, Kuhn RJ, Wright CE, McNamara PJ. Pharmacokinetics in lactating women: Prediction of alprazolam transfer into milk // Br. J Clin. Pharmacol. 1995. Vol. 40, P. 231–236.
55.O’Sullivan GH, Noshirvani H, Başoğlu M, et al. Safety and side effects of alprazolam. Controlled study in agoraphobia with panic disorder // Br. J. Psychiatry. 1994;165:79–86.
56.Pourbaix S, Desager JP, Hulhoven R, Smith RB, Harvengt C. Pharmacokinetic consequences of long term coadministration of cimetidine and triazolobenzodiazepines, alprazolam and triazolam, in healthy subjects // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1985. Vol. 23, P. 447–451.
57.Rickels K, Feighner JP, Smith WT. Alprazolam, amitriptyline, doxepin, and placebo in the treatment of depression // Arch. Gen. Psychiatry. 1985. Vol. 42, P. 134-41.
58.Rickels K, Schweizer E. Panic disorder: long-term pharmacotherapy and discontinuation // J.Clin.Psychopharmacol. 1998. Vol. (Suppl 2), P. 12–18.
59.Romach MK, Busto UE, Sobell LC, Sobel MB, Somer GR, Sellers EM. Long-term alprazolam use: Abuse, dependence or treatment? // Psychopharmacol. Bull. 1991. Vol. 27, P. 391–395.
60.Romach M, Busto U, Somer G, Kaplan HL, Sellers E. Clinical aspects of chronic use of alprazolam and lorazepam // Am. J. Psychiatry. 1995. Vol. 152 P. 1161–1167.
61.Roy-Byrne P, Fleishaker J, Arnett C, et al. Effects of acute and chronic alprazolam treatment on cerebral blood flow, memory, sedation, and plasma catecholamines // Neuropsychopharmacology. 1993. Vol. 8, P. 161–169.
62.Rudolph U, Crestani F, Möhler H. GABAA receptor subtypes: Dissecting their pharmacological functions // Trends. Pharmacol. Sci. 2001. Vol. 22, P. 188–194.
63.Sanger DJ, Benavides J, Perrault G, et al. Recent developments in the behavioral pharmacology of benzodiazepine (ɷ) receptors: Evidence for the functional significance of receptor subtypes // Neurosci. Biobehav. Rev. 1994. Vol. 18, P. 355–372.
64.Scavone JM, Greenblatt DJ, Goddard JE, Friedman H, Harmatz JS, Shader RI. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of sublingual and oral alprazolam in the post-prandial state // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1992. Vol. 42, P. 439–443.
65.Schweizer E, Pohl R, Balon R, Fox I, Rickels K, Yeragani VK. Lorazepam vs. alprazolam in the treatment of panic disorder // Pharmacopsychiatry. 1990. Vol. 23. P. 90–93.
66.Sellers EM, Ciraulo DA, DuPont RL, et al. Alprazolam and benzodiazepine dependence // J. Clin. Psychiatry. 1993. Vol. 54(Suppl 10). P. 64–75.
67.Shelton RC, Harvey DS, Stewart PM, Loosen PT. Alprazolam in panic disorder: A retrospective analysis // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1993. Vol. 17, P. 423–434.
68.Spiegel DA, Roth SM, Weissman M, Lavori P, Gorman J, Ballenger J. Comment on the London/Toronto study of alprazolam and exposure in panic disorder with agoraphobia // Br. J. Psychiatry. 1993. Vol. 162, P. 788–789.
69.Spiegel DA. Psychological strategies for discontinuing benzodiazepine treatment. J Clin Psychopharmacol 1999;19:17S-22S.
70.Sumner DD. Benzodiazepine-induced persisting amnestic disorder: Are older adults at risk? // Arch. Psychiat. Nursing. 1998. Vol. 12, P. 119–125.
71.Tesar GE, Rosenbaum JF, Pollach MH, et al. Clonazepam versus alprazolam in the treatment of panic disorder: Interim analysis of data from a prospective, double-blind, placebo-controlled trial // J. Clin. Psychiatry. 1987. Vol. 48(Suppl 10), P. 16–19.
72.Tollefson GD, Luxenberg M, Valentine R, Dunsmore G, Tolefson SL. An open label trial of alprazolam in comorbid irritable bowel syndrome and generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 1991. Vol. 52, P. 502–508.
73.Torres-Ruiz AT. A double-blind study of alprazolam and lorazepam in the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1983. Vol. 44, P. 60–62.
74.Wang Y, Roy A, Sun L, Lau CE. A Double-Peak Phenomenon in the Pharmacokinetics of Alprazolam after Oral Administration // Drug. Metab. Dispos. 1999. Vol. 27, P. 855-859.
75.Weissman MM, Prusoff B, Sholomskas AJ, Greenwald S. A double-blind clinical trial of alprazolam, or placebo in the depressed elderly // J. Clin. Psychopharmacol. 1992. Vol. 12, P. 175–182.
76.Wong SL, Locke C, Staser J, Granneman GR. Lack of multiple dosing effects of sertindole on the pharmacokinetics of alprazolam in healthy volunteers // Psychopharmacology. 1998. Vol. 135, P. 236–241.
77.Woodman CL, Noyes R, Ballenger JC, Lydiard RB, Sievers G, Mihalko D. Predictors of response to alprazolam and placebo in patients with panic disorder // J. Affect. Disord. 1994. Vol. 30, P. 5–13.
78.Yasui N, Otani K, Kaneko S, et al. A kinetic and dynamic study of oral alprazolam with and without erythromycin in humans: In vitro evidence for the involvement of CYP3A4 in alprazolam metabolism // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 59, P. 514–519.
79.Yasui N, Kondo T, Otani K, et al. Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam // Psychopharmacology. 1998. Vol. 139, P. 269–273.
80.Yasui N, Kondo T, Furukori H, et al. Effects of repeated ingestion of grapefruit juice on the single and multiple oral-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam // Psychopharmacology. 2000. Vol. 150, P. 185–190.

*статья опубликована в научно-практическом рецензируемом журнале "Социальная и клиническая психиатрия", 2012; №1 - с. 95-100.